L’Alfa-mannosidosi è una malattia ereditaria rara che, in bambini e adulti, può causare deformazioni dello scheletro, deformità facciali, perdita dell’udito, ridotte capacità cognitive, problemi del sistema immunitario (che significa, per esempio, la possibilità di contrarre infezioni più facilmente), problemi di salute mentale e comportamentali.1
Scopri l’Alfa-Mannosidosi
Qual è la causa dell'Alfa-Mannosidosi?
Il nostro DNA è costituito da molti geni, uno dei quali fornisce istruzioni per creare un enzima chiamato alfa-mannosidasi. Quando in questo gene sono presenti delle mutazioni specifiche, l’enzima non viene prodotto correttamente e il risultato è l’accumulo di oligosaccaridi che causano l’Alfa-mannosidosi.3
L’enzima lavora nei lisosomi che sono dei compartimenti capaci di digerire e riciclare materiali presenti nella cellula. Nei lisosomi l’enzima aiuta a disintegrare le molecole di zucchero chiamate oligosaccaridi. Queste sono molecole di zucchero a catena lunga che partecipano alla costruzione delle ossa, della cartilagine, della pelle, dei tendini e di molti altri tessuti del corpo.4
Nel corso della vita di tutti i giorni gli oligosaccaridi vengono continuamente riciclati. Gli enzimi aiutano a completare questo processo biologico dentro la cellula. Dato che adulti e bambini affetti dall’Alfa-mannosidosi hanno carenza dell’enzima alfa-mannosidasi, gli zuccheri vengono disintegrati solo parzialmente e nel corso del tempo iniziano ad accumularsi nel corpo causando sempre più danni alle cellule. È possibile che i bambini mostrino meno segni della malattia, ma quando un numero sempre più alto di cellule viene danneggiato dall’accumulo di zuccheri, iniziano a manifestarsi i sintomi.4
L’Alfa-mannosidosi è causata da mutazioni ereditarie in un gene chiamato MAN2B1.5
Le mutazioni ereditarie vengono trasmesse dal padre o dalla madre o, nel caso dell’Alfa-mannosidosi, da entrambi i genitori. Il gene MAN2B1 contiene le informazioni per creare l’enzima alfa-mannosidasi, che normalmente aiuta a scomporre gli zuccheri complessi chiamati oligosaccaridi.5 Gli oligosaccaridi vengono usati nella formazione delle ossa, della cartilagine, della pelle, dei tendini e di molti altri tessuti del corpo.
Un difetto nell’attività dell’alfa-mannosidasi significa che una persona non è in grado di riciclare correttamente i vecchi oligosaccaridi.5 Di conseguenza, le molecole chimiche contenenti mannosio parzialmente disintegrate rimangono immagazzinate nel corpo e si accumulano nel tempo.5 Questo causa un danno progressivo alle cellule. I bambini piccoli possono mostrare solo pochi segni della malattia, ma con il suo progredire iniziano a manifestarsi i sintomi.1
Bisogna tenere presente che i sintomi dell’Alfa-mannosidosi possono variare notevolmente da una persona all’altra: alcune avranno solo sintomi lievi, altre invece avranno sintomi moderati o addirittura gravi.5
Prima manifestazione
Ricorrenti infezioni all’orecchio associate a perdita dell’udito.1 Progressivo deterioramento delle funzioni mentali, del linguaggio e del controllo della funzione motoria.1 Può manifestarsi idrocefalo nel primo anno di vita.1
Seconda e terza decade di vita
Debolezza muscolare e atassia, anomalie dello scheletro e poliartropatia degenerativa.1 In genere si arresta lo sviluppo neuro-cognitivo e possono insorgere disturbi di tipo psichiatrico.1
In età adulta
I pazienti non riescono a essere totalmente indipendenti dal punto di vista sociale.1 Ci sono pochissimi dati riguardanti le aspettative di vita in età adulta.
Fase 1
Alfa-mannosidosi: dal gene all’ereditarietà.
Introduzione